必看！肿瘤放疗有何新进展？看看 ASTRO 年会这些研究结果

第 63 届 2021 年美国放射肿瘤学会 (ASTRO) 于 10 月 24 日至 27 日在芝加哥召开。ASTRO 是世界放射肿瘤学届的年度重要会议，此次会议虽然设立了线下会场，但受美国疫情的影响，参会人员较往年会议有所减少，尽管会场略显冷清，但是会议传递的关于肿瘤放疗相关的资讯是非常值得关注的，本文梳理了 2021 年 ASTRO 大会的 LBA 摘要内容，以飨读者！

MC1675, a Phase III Evaluation of De-Escalated Adjuvant Radiation Therapy (DART) vs. Standard Adjuvant Treatment for Human Papillomavirus Associated Oropharyngeal Squamous Cell Carcinoma

摘要号：LBA1

第一作者: D.M.Ma 教授；Department of Radiation Oncology, Mayo Clinic, Rochester, MN

目的：我们之前报告了一项 II 期临床试验的结果，该试验评估了 30-36 Gy 辅助放疗（RT）对特定 HPV+ OPSCC 患者的疗效。在此，我们报告该 30-36 Gy 方案与 SOC 标准辅助放疗比较的 III 期临床试验的 2 年结果。

材料/方法：所有患者（pts）都接受了经口机器人手术（TORS）和颈部切除术，以实现边缘阴性切除。患有 pT4 疾病或需要 2 次以上边缘清除的患者被排除在外。具有中等风险因素的患者接受 30 Gy/1.5 Gy b.i.d.+多西他赛 15 mg/m2（第 1 天和第 8 天）治疗，而具有淋巴结外扩展（ENE）的患者同时接受 ENE+淋巴结水平的 36 Gy/1.8 Gy b.i.d. 治疗。

患者随机（2:1）接受降阶辅助放疗（DART）或标准辅助放疗（SOC，60 Gy±每周顺铂 40 mg/m2）。按风险组（中度风险 vs ENE+）和吸烟状态（< vs ≥ 10 包/年）进行分层。

主要终点指标是放疗 ≥ 3 个月后三级及以上不良事件（AE）发生率，设定三级及以上 AE 发生率从 25% 降至 7% 为具有 90% 的统计效力。次要终点是 OS、LRC、PFS 和 QOL。患者在治疗前、治疗后 1 个月和 1 年后接受了吞咽评估（MBSImP）。患者在治疗前和治疗后 1、3、12 和 24 个月还接受了 FACT-HN、EORTC-HN35 和密歇根大学口腔溃疡 QOL 量表（XeQOLS）的 QOL 评估。

结果：募集时间为 10/16 - 8/20（n = 194，DART：130，SOC：64，ENE+：115（59%），非吸烟者：139（72%），中位年龄 59.4 岁（37.9-81.6），男性 89%）。截至 7/21 的中位随访时间为 25.3 个月。1.6% 的 DART 患者和 27.4% 的 SOC 患者（P<0.0001）需要使用饲管。3 个月时，≥ 3 级的 AE 发生率在 DART 组为 1.6%，SOC 组为 7.1%（p = 0.058）。吞咽功能从基线到 1 个月的变化在 DART 组中更胜一筹（DART vs SOC，中位数）MBSImP：-0.3 vs -2.6（p = 0.0155），基线到 3 个月的 QOL FACT-SN：5.1 vs -3.2（p = 0.0007）；EORTC-SN 疼痛：-8.6 vs 2.5（p = 0.0009）；XeQOLS：2.9 vs 11.7（p = 0.0001）。

除了 DART/ENE+组的 PFS 外，DART 组和 SOC 组的 2 年统计数据相似（见表格）。DART/ENE+组的 PFS 是由 pN2 组（AJCC 8, > 4 LN）驱动。对于 ENE+/pN0-1 患者，（DART vs SOC）2 年的 PFS 为 89.6% vs 95.8%；LRC 95.8% vs 100.0%；DMFS 96.4% vs 95.8%。对于 ENE+/pN2（DART vs SOC），PFS 为 42.9% vs 100%；LRC 77.0% vs 100%；DMFS 59.4% vs 100%。

结论：与 SOC 相比，DART 毒性更低，改善了吞咽功能和生活质量。DART 还具有良好的 LRC、PFS 和 OS 率，特别是在 ENE 阴性队列中。建议对患有 pN2 疾病的 ENE+患者进行降级治疗时要慎重。

摘要 LBA-1 表 1

A Randomized Trial of Radiotherapy vs. Trans-Oral Surgery for Treatment De-Escalation in HPV-Associated Oropharyngeal Squamous Cell Carcinoma (ORATOR2)

摘要号：LBA-2

第一作者: D.A. Palma 教授；London Health Sciences Centre, Western University, London, ON, Canada

目的：广泛的口腔人类乳头瘤病毒（HPV）感染导致口咽鳞状细胞癌（OPSCC）的发病率迅速增加。HPV 相关 OPSCCs 比传统的酒精和吸烟相关的 OPSCCs 具有更好的预后，表明降阶治疗的作用。这项 II 期随机试验的目的是评估两种降级方法的生存率、肿瘤学和毒性结果：初级减量放疗（RT）对照初级经口手术加颈清扫术（TOS + ND）与减量辅助治疗。

材料/方法：我们招募了 T1-T2N0-2（AJCC 第 8 版）p16 阳性的 OPSCC 患者。根据吸烟情况进行分层后，我们将患者随机（1:1）分配到初级 RT 组（60 Gy 的 RT，淋巴结阳性患者每周顺铂化疗）与 TOS+ND 组（手术和颈清扫，根据病理结果辅助减量 RT）。

主要终点是总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、生活质量（QOL，使用 MDADI 和其他指标）和毒性。由于 TOS+ND 组的毒性过大，该试验于 2020 年 11 月停止招募，出现 2 例因已知 TOS 并发症导致的治疗相关死亡（一例出血，一例术后 RT 颈椎骨髓炎）。在招募结束后，所有先前入组的患者仍持续随访。除非另有说明，所有分析都是预先指定的和意向性分析。由于这些意外的毒性结果，该试验的报告是在生存结果尚不成熟的情况下进行的，因此没有报告 OS 和 PFS 的 P 值比较（NCT03210103）。

结果：在 2018 年 2 月至 2020 年 11 月期间，61 名患者被随机分组（RT 组 n = 30，TOS+ND 组 n = 31）。中位年龄为 61.9 岁，大多数患者（51%）从不吸烟，绝大多数患者（n = 51；86%）为男性。两组患者平衡性良好。中位随访时间为 17 个月（IQR：15-20 个月）。RT 组的两年 OS 估值为 100%（95% CI：100%-100%），TOS+ND 组为 89.1%（95%CI：69.6%-96.4%）。RT 组的两年 PFS 估计值为 100%（95% CI：100%-100%），TOS + ND 组为 83.5%（95% CI：60.8%-93.7%）。

67% 的 RT 组和 71% 的 TOS+ND 组患者发生 2-5 级毒性反应，其中 RT 组的厌食症和味觉障碍明显更多。两组患者 1 年后 MDADI 总分均值（±SD）相似（分别为 85.7±15.6 和 84.7±14.5）。每组中都有一名患者需要经皮饲管，并在 1 年时均不需要饲管。

结论：初级 RT 方法在降阶治疗中取得了很好的肿瘤学效果，毒性适中，应在 III 期试验中进行测试。初级 TOS 方法与治疗相关死亡率和次优 PFS 的前期风险相关。

Consolidative Use of Radiotherapy to Block (CURB) Oligoprogression - Interim Analysis of the First Randomized Study of Stereotactic Body Radiotherapy in Patients With Oligoprogressive Metastatic Cancers of the Lung and Breast

摘要号：LBA-3

第一作者: C.J. Tsai 教授; Department of Radiation Oncology, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY

目的：我们假设转移性癌症存在寡进展状态，其中仅对进展性病灶进行局部治疗可以改善疾病控制。因此，本研究评估了立体定向体外放射治疗（SBRT）对具有 1-5 个进展性病灶的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）和乳腺癌患者的寡进展位点的影响。

材料/方法：我们招募了接受过  ≥ 1 线全身治疗且具有适合 SBRT 治疗的寡进展病灶的转移性 NSCLC 或乳腺癌患者。非进展性病灶没有上限。寡进展被定义为根据疗效评估或实体瘤正电子发射断层成像反应标准被记录为进展的独立病灶 ≤ 5 个。分层因素包括进展部位的数量（1 vs. 2-5），之前所接受的全身治疗（免疫治疗 vs. 其他），原发肿瘤（NSCLC vs. 乳腺），以及肿瘤标志物状态（驱动突变和激素受体状态）。

患者按 1:1 的比例随机分配到所有进展部位进行 SBRT 加姑息性标准护理（SOC）组与仅姑息性 SOC 组。全身治疗方案由医生酌情决定。主要终点是无进展生存期（PFS）。我们采用随机 II 期设计，单侧 α 值为 0.05，效力为 0.80，目标是招募 160 名患者。PFS 的比较采用单侧分层 log-rank 检验。计划进行一次中期分析。

结果：从 2019 年 1 月到 2021 年 5 月，102 名患者被随机分配到不同组别——58 名 NSCLC 患者（SBRT 组 30 名）和 44 名乳腺癌患者（每组各 22 名）。中位年龄为 67 岁。大多数患者（75%）有 >1 个部位的寡进展位点，47% 有 >5 个总转移病灶。55 名患者（54%）接受了免疫治疗。大多数 NSCLC 患者（86%）没有可用的驱动突变，32% 的乳腺癌呈三阴性。两组的基线因素是平衡的。

在 51 周的中位随访中，71 名患者出现进展，30 人死亡。SBRT 组的中位 PFS 为 22 周，而姑息性 SOC 组为 10 周（p = 0.005）。这完全是由 NSCLC 患者的 SBRT 治疗所带来的 PFS 获益驱动的（SBRT 组 44 周，SOC 组 9 周；p = 0.004）。乳腺癌队列中未观察到中位 PFS 差异（SBRT 组 18 周，SOC 组 17 周；p = 0.5）。在包括分层因素、年龄、性别、全身治疗方案和变化的多变量 Cox 模型中，SBRT 在 NSCLC 队列中的 PFS 获益仍然很大（HR = 0.38；95% CI：0.18-77；p = 0.007）。SBRT 组有 8 名患者发生了 ≥ 2 级的不良事件，包括 1 例 3 级肺炎。

结论：在这项针对寡进展转移性 NSCLC 和乳腺癌放疗的第一个也是最大的随机试验的中期分析中，我们证明了寡进展病灶的 SBRT 对总体 PFS 具有益处，达到研究主要终点。NSCLC 和乳腺癌队列之间获益出现差异的机制需要进一步研究。