关键词：转移性黑色素瘤；Nivolumab；Bempegaldesleukin
背景：免疫检查点抑制剂（ICIs），如 PD-1 和 PD-L1 配体（PD-L1），改善了转移性黑色素瘤患者的生存率。ICIs 是一线标准治疗，无论是单一药物疗法还是与其他疗法联合使用。然而，并非所有患者均对 ICIs 有反应，其肿瘤反应相关因素包括低 CD8 + 肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）密度、肿瘤 PD-L1 低表达、较低的肿瘤突变负荷（TMB）或低干扰素 γ（IFN-γ）基因表达谱（GEP）。
因此，在不增加毒性的情况下，仍然需要新的 ICI 组合来对广大转移性黑色素瘤患者产生持久而深层的反应。将 ICI 与调节肿瘤微环境（TME）的药物结合可能会解决它们的一些已知局限性。
目的：为了探究出对转移性黑色素瘤患者产生深层和持久反应的治疗。该二期研究来自一项国际单臂 PIVOT-02 研究，评估了 CD122 优先白介素-2 途径激动剂 bempegaldesleukin（BEMPEG）加 nivolumab 用于一线转移性黑色素瘤的疗效。
方法：共有 41 名先前未经治疗的 III/IV 期黑色素瘤患者接受了 BEMPEG 0.006 mg/kg 加 NIVO 360 mg 每 3 周 1 次的治疗，疗程持续 ≤ 2 年，38 例是可评估的（≥ 1 次基线后扫描）。主要终点是安全性和客观缓解率（盲法独立中央审查）；其他终点包括 PFS、 OS 和探索性生物标志物。
结果：在中位随访 29.0 个月后，客观缓解率为 52.6%（38 名患者中的 20 名），完全缓解率为 34.2%（38 名患者中的 13 名）。目标病灶大小相对于基线的中位数变化为 -78.5%（可评估反应的人群）；47.4%（38 名患者中的 18 名）完全清除了目标病灶。mPFS 为 30.9 个月（95% CI：5.3 -不可估计）。未达到中位总生存期。24 个月总生存率为 77.0%（95% CI：60.4 - 87.3）。3 级和 4 级治疗相关和免疫介导的不良事件分别发生在 17.1%（41 名中的 7 名）和 4.9%（41 名中的 2 名）的患者中。在具有效应功能的细胞因子驱动下，在治疗后血液中观察到 CD8+ 和 CD4+ T 细胞的多功能反应增强。早期治疗血液生物标志物（CD8 +多功能强度差异和嗜酸性粒细胞）与治疗反应相关。
结论：BEMPEG 与 NIVO 的组合耐受性较好，3 级和 4 级治疗相关和免疫介导的不良事件发生率相对较低。该组合在一线转移性黑色素瘤中具有令人鼓舞的抗肿瘤活性，延长了中位无进展生存期。此研究在观察到放射学证据之前，探索性分析了无创性、治疗性生物标志物与反应的相关性。
策划：GoEun，梅浙
投稿及合作：yinqihang@dxy.cn
题图来源：站酷海洛PLUS
Reference：Diab Adi,Tykodi Scott S,Daniels Gregory A et al. Bempegaldes leukin Plus Nivolumab in First-Line Metastatic Melanoma.[J] .J Clin Oncol, 2021, undefined: JCO2100675.
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