食管癌领域年度重磅研究进展有哪些？2 大看点一文掌握！ | BOC 2021

由于 COVID-19 的全球持续流行，今年的 ASCO 大会考虑到公共卫生安全的需要，决定取消原定于德克萨斯州等地举办的「Best of ASCO」线下会议。为了更好的将 ASCO 会议中重要的学术研究成果传递给更多的肿瘤医务工作者，2021 年 ASCO 与超过 55 个的国际和美国国内的组织协调，在各地以线上或线下的形式举办「Best of ASCO」会议。

中国临床肿瘤学会（CSCO）于 2021 年 7 月 2 日至 3 日在成都召开中国临床肿瘤学年度进展研讨会（BOC）暨 Best of  ASCO 2021 China 会议。肿瘤时间带您直击现场，一文掌握会议精彩内容????

图源：CSCO 官网

近两年，免疫治疗在食管癌领域不断取得新的突破，继免疫单药方案成为晚期食管癌二线标准治疗后，免疫治疗在晚期食管癌一线治疗的探索成为学界关注的焦点。

2021 年 ASCO 大会上，两项关于食管癌免疫治疗的重磅研究公布最新数据，引发学界热切关注。本次 BOC 2021 China 会议上来自中国医学科学院肿瘤医院的黄镜教授重点解读了这两项研究，本文也对此作一详细阐述。

Adjuvant nivolumab (NIVO) in resected esophageal or gastroesophageal junction cancer (EC/GEJC) following neoadjuvant chemoradiotherapy (CRT): Expanded efficacy and safety analyses from CheckMate 577.

CheckMate 577 研究是一个全球性的、随机的、双盲的、安慰剂控制的 III 期临床试验，以评估检查点抑制剂作为辅助治疗食管或胃食管结合部肿瘤的疗效。

背景：对于接受了新辅助放化疗和手术后仍存在复发高风险的食管或胃食管交界处癌的患者来说，仍无标准的辅助治疗方案。

方法：一项随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心 III 期研究，CheckMate 577 研究评估了纳武利尤单抗用于该部分患者辅助治疗的疗效。研究纳入既往接受过新辅助放化疗的 R0 切除后病理分期为 II/III 期、且有病理残留的患者，按 2∶1 随机分配接受纳武利尤单抗（240 mg，q2w，16 周）序贯纳武利尤单抗（480 mg ，q4w），或者安慰剂治疗。辅助治疗最多持续 1 年，主要研究终点为无进展生存期（DFS）。

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结果：分别有 532 例、262 例患者接受了纳武利尤单抗（NIVO）、安慰剂（PBO）治疗，远处复发 NIVO 和 PBO 组分别为 29% 和 39%，局部复发为 12% 和 17%。NIVO 组和 PBO 组的中位无远处转移生存期分别为 28.3 个月和 17.6 个月 (HR 0.74; 95% 可信区间 0.60-0.92)。NIVO 组和 PBO 组的中位无进展生存期 2 (PFS2：从全身治疗后进展，即开始第二次后续全身治疗或死亡）分别为未达到和 32.1 个月 (HR 0.77; 95% 可信区间 0.60-0.99)。与基线相比，NIVO 组和 PBO 组的生活质量均有所改善且在治疗后可以维持。

图源：ASCO 官网

结论：在已接受过新辅助放化疗和手术后的食管或胃食管交界处癌患者中，与安慰剂相比，纳武利尤单抗的辅助治疗可明显延长患者的 DFS。纳武利尤单抗具有较好的临床疗效、可接受的安全性并且可以维持患者的生活质量。

ESCORT-1st: A randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial of camrelizumab plus chemotherapy versus chemotherapy in patients with untreated advanced or metastatic esophageal squamous cell carcinoma (ESCC).

背景：ESCORT-1st 研究是由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授牵头，全国 60 多家中心携手开展的随机、双盲、安慰剂对照 III 期临床研究，旨在评估卡瑞利珠单抗联合化疗对比化疗用于未经治疗的晚期或转移性食管鳞状细胞癌 (ESCC) 患者的有效性和安全性。

研究共纳入 596 例晚期食管鳞癌患者，按照 1:1 随机入组，分别接受卡瑞利珠单抗+紫杉醇+顺铂（n = 298 例）或安慰剂+紫杉醇+顺铂（n = 298 例），联合治疗不超过 6 个周期，之后接受卡瑞利珠单抗或安慰剂维持治疗，直至疾病进展、毒性不可耐受或其他需要终止治疗的情况。主要研究终点是由独立评审委员会（IRC）根据 RECIST v1.1 标准评估的 PFS 和 OS。

方法：2018 年 12 月 3 日～2020 年 5 月 12 日，共有 596 例患者纳入随机分组。其中，298 例为卡瑞利珠单抗＋化疗，297 例患者为安慰剂＋化疗。

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结果：与安慰剂＋化疗组相比，卡瑞利珠单抗＋化疗组的患者 OS 显著改善 ［中位 OS 15.3 个月 vs 12.0 个月，风险比（HR）= 0.70，单侧 P＝0.0010］。与安慰剂+化疗相比，卡瑞利珠单抗＋化疗改善了 OS，相应的死亡风险降低了 30%。卡瑞利珠单抗＋化疗组的患者相比安慰剂＋化疗组的患者 PFS（每个 IRC）亦更优 ［中位 PFS 6.9 个月 vs 5.6 个月，HR = 0.56，单侧 P<0.0010］。较安慰剂+化疗，卡瑞利珠单抗+化疗降低进展/死亡风险 44%。 客观缓解率（ORR）在卡瑞利珠单抗＋化疗组和安慰剂＋化疗组分别为 72.1% 和 62.1%，两组的中位缓解持续（DoR）时间分别为 7.0 个月和 4.6 个月。两组 ≥ 3 级治疗相关不良反应发生率类似（63.4% vs 67.7%），其中最常见的不良反应为中性粒细胞数下降（39.9% vs 43.4%），两组严重治疗相关不良反应发生率分别为 30.2% 和 23.2%，两组治疗相关死亡率分别为 3.0% 和 3.7%。

图源：ASCO 官网

结论：对于未经治疗的晚期 ESCC 患者，较安慰剂+化疗，卡瑞利珠单抗＋化疗能够带来更优的 OS 和 PFS 获益，而且安全性可控。卡瑞利珠单抗＋顺铂＋紫杉醇已具备成为晚期 ESCC 标准治疗的潜力。鉴于该研究的结果，研究者已经向中国药监局提交新药申请，期待该方案能够应用于未经治疗的晚期 ESCC 患者。

基于 ESCORT-1st 研究结果，CDE 已于 2021 年 3 月受理卡瑞利珠单抗食管癌一线治疗适应症申请，2021 新版《中国临床肿瘤学会（CSCO）食管癌诊疗指南》也将卡瑞利珠单抗联合 TP 化疗列为一线治疗方案推荐（1A 类证据，II 级专家推荐），卡瑞利珠单抗在食管鳞癌一线治疗中无疑具有重要意义。

✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考