OUTBACK 试验：局部晚期宫颈癌同步放化疗后的辅助化疗能否改善患者生存？ | BOC 2021

2021 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于美国东部时间 6 月 4 日以线上的形式盛大开幕。今年共有 5 项重磅研究摘要（Late Breaking Abstract，LBA）入围全体大会（Plenary Session），分别涉及乳腺癌、鼻咽癌、宫颈癌、前列腺癌及肾癌。这 5 项 LBA 堪称 ASCO 大会最精华的部分之一。

本次 BOC 2021 China 会议上来自中国医学科学院肿瘤医院的李宁教授就宫颈癌的重磅研究进行了解读，下面就一起来详细了解下关于宫颈癌的这项 LBA 研究。

宫颈癌是主要的全球问题，居女性因癌死亡的第四位。WHO 显示 2018 年全球新诊断的宫颈癌＞570000 例，并有＞311000 的女性死于宫颈癌。

自 1999 年以来，顺铂联合近距离放疗的同步放化疗是局部晚期宫颈癌的标准治疗方式，其五年生存率为 60%-66%。最终死亡的大部分宫颈癌患者是由于远处转移。

因此如何减少同步放化疗后的远处转移是局部晚期宫颈癌治疗的难点。2008 年的一项 meta 分析表明给予多周期的辅助化疗可以将五年 OS 提高 19%。随后的一项随机试验表明，放化疗后给予 2 周期的卡铂联合吉西他滨化疗，可以使得 3 年的 PFS 和 OS 提高 9%。

但是，目前局部晚期宫颈癌行同步放化疗后再给予辅助化疗的价值仍未得到广泛的认可。

为进一步探讨局部晚期宫颈癌放化疗后给予辅助化疗的价值，由 ANZGOG（澳大利亚和新西兰）、NRG（美国、沙特阿拉伯、加拿大、中国）和新加坡等国家组成的妇科癌症组（GCIG）开展了本项国际随机的 III 期试验（OUTBACK）。

研究的纳入标准为愿意接受放化疗治疗的局部晚期宫颈癌。（FIGO 2008 分期中淋巴结阳性的 IB1 期，IB2 期，II 期，IIIB 期或 IVA 期）

患者被随机分为对照组（接受基于顺铂的标准放化疗）或研究组（ACT 组）（接受基于顺铂的标准放化疗后再辅以 4 个周期的紫杉醇联合卡铂化疗），并对淋巴结状态、受累部位、FIGO 分期、年龄和计划的扩大野放疗进行分层。

两组进行了相同的标准放化疗（CRT）：40-45 Gy 的外照射（分 20-25 次）加近距离照射，期间给予顺铂 40 mg/m² 化疗，每周一次。

CRT 后的辅助化疗（ACT）为紫杉醇（155 mg/m²）联合卡铂（AUC 5），每 3 周一次，共 4 次。

研究的主要终点是 5 年的总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、不良事件（AE）和疾病复发模式。

（点击查看大图）

在 2011 年 4 月至 2017 年 6 月招募的 926 名女性中，有 919 名符合条件并进入初步分析，其中 463 名被随机分配到 ACT 组（研究组），456 名被随机分配到对照组。

在 361 名（78%）被分配接受 ACT 疗法的患者中施行了该疗法。中位随访时间为 60 个月（IQR：45-65）。

（点击查看大图）

5 年时，ACT 组和对照组具有相似的 OS（72% 比 71%，差异 <1%，95%CI：-6-+7；P = 0.8）。OS 的危险比（HR）为 0.90（95%CI：0.70-1.17）。

ACT 组和对照组 5 年的 PFS 也相似（63% 比 61%，差异2%，95%CI：-5-+9；P = 0.61）。PFS 的危险比（HR）为 0.87（95%CI：0.69-1.07）。

（图源：ASCO 官网）

随机分组后 1 年内，81% 接受 ACT 治疗的患者出现了 3-5 级不良事件（AE），而对照组为 62%。随机分组 1 年后，两组间的不良事件无明显差异。

两组的疾病复发情况相似。

• 局部晚期宫颈癌患者进行标准含顺铂放化疗后行辅助化疗并不能改善 OS 或 PFS。

  
  

• 盆腔放疗联合同步顺铂每周化疗仍然是局部晚期宫颈癌的标准治疗。

  
  

• 本研究的结果不支持在顺铂周疗的放化疗基础上增加 TC 方案辅助化疗。

  
  

• 未来研究的重点应集中在寻找标准治疗后疗效更佳、耐受性更好的辅助治疗方案。

研究的优点：

研究的局限性：

✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考

参考文献

Adjuvant chemotherapy following chemoradiation as primary treatment for locally advanced cervical cancer compared to chemoradiation alone: The randomized phase III OUTBACK Trial（ANZGOG 0902, RTOG 1174, NRG 0274）