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3 分钟掌握肿瘤动态:血液 NGS 可为 ALK 阳性 NSCLC 提供临床决策;III 期结肠癌肿瘤沉积为阴性预后因素

作者:大熊空间发布时间:2022-02-19 17:09分类: 浏览:382评论:0


导读: 01肺癌初治晚期或转移性非小细胞肺癌的血液首次检测筛选试(BFAST):2 期 ALK 阳性队列的初步结果BFAST 是一项正在进行的开放标签、多队列研究,前瞻性地评估基于血液的...
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01
肺癌




初治晚期或转移性非小细胞肺癌的血液首次检测筛选试(BFAST):2 期 ALK 阳性队列的初步结果

BFAST 是一项正在进行的开放标签、多队列研究,前瞻性地评估基于血液的二代测序(NGS)检测基因改变与靶治疗初发性晚期/转移性 NSCLC 的靶向治疗/免疫治疗活性之间的关系。该次公布的是 ALK 阳性队列的数据。

研究纳入了年龄 ≥ 18 岁,使用混合捕获技术(FoundationACT™)通过基于血液的 NGS 检测 IIIB/IV 期 NSCLC 和 ALK 重排的患者,每天两次服用 alectinib 600 mg。允许无症状/治疗的中枢神经系统(CNS)转移。主要终点是研究者评估的客观反应率(ORR;RECIST v1.1)。次要终点是独立审查机构 (IRF) 评估的 ORR、反应持续时间 (DoR)、无进展生存期 (PFS) 和总生存期、安全。探索性终点为研究者评估的基线 CNS 转移患者的 ORR,循环生物标志物与反应之间的关系。

对 2219 名患者进行了筛查,98.6% 的病例中获得了基于血液的 NGS 结果。其中,119(5.4%)名患者患有 ALK 阳性疾病;87 人入选并接受 alectinib 治疗。中位随访时间为 12.6 个月。研究者确认的 ORR 为 87.4%(95% CI:78.5-93.5),IRF 确认的 ORR 为 92.0%(95% CI:84.1-96.7)。研究人员确认的 12 个月 DoR 为 75.9%(95% CI:63.6-88.2)。在 35 名 (40%) 患有基线 CNS 疾病的患者中,研究者评估的 ORR 为 91.4%(95% CI:76.9–98.2)。未达到中位 PFS;12 个月研究者评估的 PFS 为 78.4%(95% CI:69.1–87.7)。安全性数据与 alectinib 的已知耐受性一致。

这些结果证明了基于血液的 NGS 可作为一种为 ALK 阳性 NSCLC 的临床决策提供信息的方法

Dziadziuszko R, Mok T, Peters S, et al. Blood First Assay Screening Trial (BFAST) in Treatment-Naïve Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer: Initial Results of the Phase 2 ALK-Positive Cohort. J Thorac Oncol. 2021 Jul 23;S1556-0864(21)02321-2.doi: 10.1016/j.jtho.2021.07.008.



二甲双胍联合放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌 OCOG-ALMERA 随机临床试验

未切除的局部晚期非小细胞肺癌(LA-NSCLC)即使在积极的同步放化疗后也显示出较差的生存结果。二甲双胍是一种抑制线粒体氧化磷酸化链的糖尿病药物,该研究分析了二甲双胍与放化疗同时给予和作为巩固治疗是否可以改善 LA-NSCLC 患者的预后

安大略临床肿瘤学组使用二甲双胍和放化疗进行晚期肺癌治疗(OCOG-ALMERA)(NCT02115464)研究是一项多中心 2 期随机临床试验。患者被分层为 IIIA 期与 IIIB 期 LA-NSCLC 和巩固化疗组。该试验旨在招募 96 名未患有糖尿病的未切除 LA-NSCLC 患者。试验于 2014 年 9 月 24 日至 2019 年 3 月 8 日进行。

患者随机接受铂类化疗,同时进行胸部放疗(60-63 Gy),伴或不伴巩固化疗或相同治疗加二甲双胍,2000 mg/d,在放化疗期间和之后长达 12 个月。

主要结局是经历失败事件(即局部疾病进展、远处转移、死亡以及在 12 个月内因任何原因停止试验治疗或计划评估)的患者比例。试验因增长缓慢而提前终止。


二甲双胍组的 1 年无进展生存率为 34.8%(95% CI:16.6%-53.7%),对照组为 63.0%(95% CI:42.1%-78.1%)(HR = 2.42; 95% CI: 1.14-5.10)。 二甲双胍组的总生存率为 47.4%(95% CI:26.3%-65.9%),对照组为 85.2%(95% CI:65.2%-94.2%)(HR = 3.80;95% CI:1.49-9.73)。与对照组相比,实验组中更多的患者(53.8% 对 25.0%)报告了至少 1 个 3 级或更高级别的不良事件。

在这项随机临床试验中,与单独的联合治疗相比,在放化疗中加入二甲双胍与较差的治疗效果和增加的毒性作用相关。对于适合放化疗的 LA-NSCLC 患者,不推荐使用二甲双胍

Tsakiridis T, Pond GR, Wright J, et al. Metformin in Combination With Chemoradiotherapy in Locally Advanced Non–Small Cell Lung Cancer: The OCOG-ALMERA Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2021 Jul 29. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.2328.



局部晚期非小细胞肺癌患者在同步放化疗中加入二甲双胍 NRG-LU001 2 期随机临床试验

非小细胞肺癌(NSCLC)的预后相对较差。有重要数据支持二甲双胍用作抗肿瘤剂。NRG-LU001 随机临床试验(NCT02186847)是一项开放标签的 2 期研究,于 2014 年 8 月 24 日至 2016 年 12 月 15 日进行,比较单独放化疗与放化疗联合二甲双胍在 III 期 NSCLC 中的疗效比较。


该研究纳入了无糖尿病且被诊断为不可切除的 III 期 NSCLC 的患者。主要结局是 1 年无进展生存(PFS),旨在检测 1 年 PFS 从 50% 到 65% 的 15% 改善(HR = 0.622)。次要终点包括总生存期、局部复发时间、远处转移时间和不良事件。


共纳入 167 名符合条件的患者,其中对照组 81 例和二甲双胍组 86 例。存活患者的中位随访时间为 27.7 个月(范围,0.03-47.21 个月)。对照组的一年 PFS 率为 60.4%(95% CI:48.5%-70.4%),二甲双胍组为 51.3%(95% CI:39.8%-61.7%)(HR = 1.15;95% CI: 0.77-1.73;P = 0.24)。1 年或 2 年的局部区域复发或远处转移没有显著差异。在治疗组之间没有观察到不良事件的显著差异。


在这项随机临床试验中,在同步放化疗中加入二甲双胍具有良好的耐受性,但并未改善不可切除的 III 期 NSCLC 患者的生存率


Skinner H, Hu C, Tsakiridis T, et al.  Addition of Metformin to Concurrent Chemoradiation in Patients With Locally Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: The NRG-LU001 Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2021 Jul 29. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.2318.


02
乳腺癌




芳香化酶抑制剂辅助治疗在绝经后乳腺癌中该使用多少年?


对于激素受体阳性乳腺癌的绝经后女性,芳香酶抑制剂辅助治疗的最有效持续时间尚不清楚。在这项前瞻性 ABCSG-16/SALSA(NCT00295620)3 期试验中,研究者将接受 5 年辅助内分泌治疗的激素受体阳性乳腺癌绝经后女性随机分配至接受芳香化酶抑制剂阿那曲唑 2 年(2 年组,共 7 年)或额外的 5 年(5 年组,共 10 年)组。


主要终点是无病生存。主要分析包括所有仍在参与试验且随机化后 2 年(即 2 年组的治疗结束时)未复发的患者。次要终点是总生存期、对侧乳腺癌、第二原发癌和临床骨折。


在参加试验的 3484 名女性中,有 3208 名在随机分组后接受延长阿那曲唑治疗的前 2 年后仍无疾病进展。在这些女性中,主要分析组中每个治疗组的 335 名女性在 8 年时发生疾病进展或死亡(HR = 0.99;95% CI:0.85 - 1.15;P = 0.90)。5 年组的临床骨折风险高于 2 年组(HR = 1.35;95% CI:1.00 - 1.84)。


在接受 5 年辅助内分泌治疗的激素受体阳性乳腺癌绝经后女性中,与延长 2 年相比,将激素治疗再额外延长 5 年并不能带来更多的临床获益,但与更大的骨折风险相关


Gnant M, Fitzal F, Rinnerthaler G, Steger GG, et al. Duration of Adjuvant Aromatase-Inhibitor Therapy in Postmenopausal Breast Cancer. N Engl J Med. 2021 Jul 29;385(5):395-405. doi: 10.1056/NEJMoa2104162.


03
前沿资讯




III 期结肠癌肿瘤沉积被确认为阴性预后因素


在结肠癌中,仅在没有淋巴结转移(即 III 期 pN1c 肿瘤)的情况下,才考虑肿瘤沉积(TD;癌结节)来确定预后和分期。CALGB/SWOG 80702 III 期试验旨在评估 TD 存在和数量对 III 期淋巴结阳性结肠癌患者的预后价值。


研究纳入 2028 名患者,其中 524 名(26%)TD 阳性和 1504 名(74%)TD 阴性肿瘤。在 TD 阳性患者中,80 名(15.4%)为淋巴结阴性(即 pN1c),239 名(46.1%)为 pN1a/b(<4 个阳性淋巴结)和 200 名(38.6%)为 pN2(≥ 4 个阳性淋巴结节)。TD 的存在与较差的 DFS(调整风险比(aHR)= 1.63,95%CI:1.33-1.98)和 OS(aHR = 1.59,95%CI 1.24-2.04)相关。pN1a/b 和 pN2 组均观察到 TD 的负面影响。在 TD 阳性患者中,TD 的数量对 DFS 和 OS 具有线性负面影响。

结合 TD 和淋巴结转移数量,1470 名 pN1 患者中有 104 名(7.1%)被重新分期为 pN2,其结果比确认为 pN1 的患者更差(3 年 DFS 率:80.5% vs 65.4%,P = 0.0003;5 年 OS 率:87.9% vs 69.1%,P =<0.0001)。重新分期为 pN2 的患者和最初分期为 pN2 的患者之间的 DFS 无差异(3 年 DFS 率:62.3% vs 65.4%,P = 0.4895)。

该 III 期研究结果显示,结合 TD 的数量和淋巴结转移的数量可有效提高 TNM 分期的预后准确性

Cohen R, Shi Q, Meyers J, et al. Combining tumor deposits with the number of lymph node metastases to improve the prognostic accuracy in stage III colon cancer: a post hoc analysis of the CALGB/SWOG 80702 phase III study (Alliance). Ann Oncol; Advance online publication 19 July 2021. DOI: 10.1016/j.annonc.2021.07.009



抗生素可能有助于黑色素瘤治疗


发表于《JOURNAL of EXPERIMENTAL MEDICINE》杂志上的一项研究显示,研究人员可能发现了一种对抗黑色素瘤的新武器:针对癌细胞「发电厂」—线粒体的抗生素。这些抗生素利用了肿瘤细胞试图在癌症治疗中存活下来时出现的脆弱性从而发挥作用


随着癌症的发展,一些黑色素瘤细胞可能会逃避治疗并停止增殖以『躲避』免疫系统。这些细胞有可能在后期形成新的肿瘤块,为了在癌症治疗中存活下来,那些不活跃的细胞需要保持它们的线粒体始终处于开启状态。研究人员将源自患者的肿瘤植入小鼠体内,然后用抗生素对小鼠进行治疗,另一组为抗生素与现有的抗黑色素瘤疗法结合使用。


结果显示,抗生素迅速杀死了许多癌细胞,在对靶向治疗不再有反应的肿瘤中,抗生素延长了治疗效果,在某些情况下甚至可治愈试验老鼠。同时,抗生素治疗细菌感染产生的药物耐药,在本研究中并不影响抗肿瘤的治疗效果。癌细胞对这些抗生素表现出高度敏感性,可考虑将它们重新用于治疗癌症。


研究者强调该项研究是基于小鼠的研究,还未在人体研究中获得足够的证据。


Vendramin R, Katopodi V, Cinque S, et al. Activation of the integrated stress response confers vulnerability to mitoribosome-targeting antibiotics in melanoma. J Exp Med. 2021 Sep 6;218(9):e20210571. doi: 10.1084/jem.20210571



FDA 警告新骨髓瘤药物试验中死亡风险增加,Pepaxto 的临床注册暂停

FDA 提醒患者和医疗专业人员,一项评估 Pepaxto(美法仑氟苯酰胺)与地塞米松治疗多发性骨髓瘤患者的临床试验(OCEAN,研究 OP-103)显示死亡风险增加。

该试验在既往接受 2-4 线治疗后的复发性或难治性(耐药)多发性骨髓瘤患者和在最后一线治疗中对来那度胺耐药的患者中,比较了 Pepaxto 与低剂量地塞米松与泊马度胺与低剂量地塞米松的疗效差异。   

2021 年 2 月,FDA 在加速批准下批准 Pepaxto 与地塞米松联合用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的成年患者,这些患者既往接受过至少四线治疗,并且其疾病对至少一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂难治剂和一种 CD38 导向的单克隆抗体耐药。FDA 要求制造商进行 OCEAN 试验,作为加速批准计划下的批准后要求。

由于在 OCEAN 试验中对总生存率产生不利影响,FDA 要求制造商暂停该试验的注册。FDA 还暂停了其他正在进行的 Pepaxto 临床试验的注册。从 Pepaxto 获得临床益处的患者可以在 OCEAN 试验中继续治疗,前提是他们被告知风险并签署修订的书面知情同意书。

FDA 将继续评估 OCEAN 试验结果,并可能在未来举行一次公开会议,讨论这些安全性发现并探索 Pepaxto 的后续研究。


✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考

策划:GoEun,梅浙

投稿及合作:yinqihang@dxy.cn

题图来源:站酷海洛PLUS

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