3 分钟掌握肿瘤动态:血液 NGS 可为 ALK 阳性 NSCLC 提供临床决策;III 期结肠癌肿瘤沉积为阴性预后因素

Dziadziuszko R, Mok T, Peters S, et al. Blood First Assay Screening Trial (BFAST) in Treatment-Naïve Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer: Initial Results of the Phase 2 ALK-Positive Cohort. J Thorac Oncol. 2021 Jul 23;S1556-0864(21)02321-2.doi: 10.1016/j.jtho.2021.07.008.
主要结局是经历失败事件(即局部疾病进展、远处转移、死亡以及在 12 个月内因任何原因停止试验治疗或计划评估)的患者比例。试验因增长缓慢而提前终止。
Tsakiridis T, Pond GR, Wright J, et al. Metformin in Combination With Chemoradiotherapy in Locally Advanced Non–Small Cell Lung Cancer: The OCOG-ALMERA Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2021 Jul 29. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.2328.
非小细胞肺癌(NSCLC)的预后相对较差。有重要数据支持二甲双胍用作抗肿瘤剂。NRG-LU001 随机临床试验(NCT02186847)是一项开放标签的 2 期研究,于 2014 年 8 月 24 日至 2016 年 12 月 15 日进行,比较单独放化疗与放化疗联合二甲双胍在 III 期 NSCLC 中的疗效比较。
该研究纳入了无糖尿病且被诊断为不可切除的 III 期 NSCLC 的患者。主要结局是 1 年无进展生存(PFS),旨在检测 1 年 PFS 从 50% 到 65% 的 15% 改善(HR = 0.622)。次要终点包括总生存期、局部复发时间、远处转移时间和不良事件。
共纳入 167 名符合条件的患者,其中对照组 81 例和二甲双胍组 86 例。存活患者的中位随访时间为 27.7 个月(范围,0.03-47.21 个月)。对照组的一年 PFS 率为 60.4%(95% CI:48.5%-70.4%),二甲双胍组为 51.3%(95% CI:39.8%-61.7%)(HR = 1.15;95% CI: 0.77-1.73;P = 0.24)。1 年或 2 年的局部区域复发或远处转移没有显著差异。在治疗组之间没有观察到不良事件的显著差异。
在这项随机临床试验中,在同步放化疗中加入二甲双胍具有良好的耐受性,但并未改善不可切除的 III 期 NSCLC 患者的生存率。
Skinner H, Hu C, Tsakiridis T, et al. Addition of Metformin to Concurrent Chemoradiation in Patients With Locally Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: The NRG-LU001 Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2021 Jul 29. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.2318.
对于激素受体阳性乳腺癌的绝经后女性,芳香酶抑制剂辅助治疗的最有效持续时间尚不清楚。在这项前瞻性 ABCSG-16/SALSA(NCT00295620)3 期试验中,研究者将接受 5 年辅助内分泌治疗的激素受体阳性乳腺癌绝经后女性随机分配至接受芳香化酶抑制剂阿那曲唑 2 年(2 年组,共 7 年)或额外的 5 年(5 年组,共 10 年)组。
主要终点是无病生存。主要分析包括所有仍在参与试验且随机化后 2 年(即 2 年组的治疗结束时)未复发的患者。次要终点是总生存期、对侧乳腺癌、第二原发癌和临床骨折。
在参加试验的 3484 名女性中,有 3208 名在随机分组后接受延长阿那曲唑治疗的前 2 年后仍无疾病进展。在这些女性中,主要分析组中每个治疗组的 335 名女性在 8 年时发生疾病进展或死亡(HR = 0.99;95% CI:0.85 - 1.15;P = 0.90)。5 年组的临床骨折风险高于 2 年组(HR = 1.35;95% CI:1.00 - 1.84)。
在接受 5 年辅助内分泌治疗的激素受体阳性乳腺癌绝经后女性中,与延长 2 年相比,将激素治疗再额外延长 5 年并不能带来更多的临床获益,但与更大的骨折风险相关。
Gnant M, Fitzal F, Rinnerthaler G, Steger GG, et al. Duration of Adjuvant Aromatase-Inhibitor Therapy in Postmenopausal Breast Cancer. N Engl J Med. 2021 Jul 29;385(5):395-405. doi: 10.1056/NEJMoa2104162.
在结肠癌中,仅在没有淋巴结转移(即 III 期 pN1c 肿瘤)的情况下,才考虑肿瘤沉积(TD;癌结节)来确定预后和分期。CALGB/SWOG 80702 III 期试验旨在评估 TD 存在和数量对 III 期淋巴结阳性结肠癌患者的预后价值。
Cohen R, Shi Q, Meyers J, et al. Combining tumor deposits with the number of lymph node metastases to improve the prognostic accuracy in stage III colon cancer: a post hoc analysis of the CALGB/SWOG 80702 phase III study (Alliance). Ann Oncol; Advance online publication 19 July 2021. DOI: 10.1016/j.annonc.2021.07.009
发表于《JOURNAL of EXPERIMENTAL MEDICINE》杂志上的一项研究显示,研究人员可能发现了一种对抗黑色素瘤的新武器:针对癌细胞「发电厂」—线粒体的抗生素。这些抗生素利用了肿瘤细胞试图在癌症治疗中存活下来时出现的脆弱性从而发挥作用。
随着癌症的发展,一些黑色素瘤细胞可能会逃避治疗并停止增殖以『躲避』免疫系统。这些细胞有可能在后期形成新的肿瘤块,为了在癌症治疗中存活下来,那些不活跃的细胞需要保持它们的线粒体始终处于开启状态。研究人员将源自患者的肿瘤植入小鼠体内,然后用抗生素对小鼠进行治疗,另一组为抗生素与现有的抗黑色素瘤疗法结合使用。
结果显示,抗生素迅速杀死了许多癌细胞,在对靶向治疗不再有反应的肿瘤中,抗生素延长了治疗效果,在某些情况下甚至可治愈试验老鼠。同时,抗生素治疗细菌感染产生的药物耐药,在本研究中并不影响抗肿瘤的治疗效果。癌细胞对这些抗生素表现出高度敏感性,可考虑将它们重新用于治疗癌症。
研究者强调该项研究是基于小鼠的研究,还未在人体研究中获得足够的证据。
Vendramin R, Katopodi V, Cinque S, et al. Activation of the integrated stress response confers vulnerability to mitoribosome-targeting antibiotics in melanoma. J Exp Med. 2021 Sep 6;218(9):e20210571. doi: 10.1084/jem.20210571
策划:GoEun,梅浙
投稿及合作:yinqihang@dxy.cn
题图来源:站酷海洛PLUS
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