新方案！雷莫芦单抗+吉西他滨用于恶性胸膜间皮瘤二线治疗 | Lancet Oncol

背景：有抑制间皮瘤血管生成的临床前理论基础。我们旨在评估抗 VEGFR-2 抗体雷莫芦单抗联合吉西他滨在接受过治疗的恶性胸膜间皮瘤患者中的疗效和安全性。

方法：RAMES 是一项在意大利 26 家医院进行的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 2 期试验。符合条件的患者年龄在 18 岁或以上，ECOG 体能状态为 0-2，组织学证实恶性胸膜间皮瘤在培美曲塞加铂一线治疗期间或进展之后。

患者被随机分配（1:1） 接受静脉注射吉西他滨 1000 mg/m² 在第 1 天和第 8 天，每 3 周一次加静脉注射安慰剂（吉西他滨加安慰剂组）或第 1 天每 3 周一次 10 mg/kg 雷莫芦单抗（吉西他滨加雷莫芦单抗组），直至肿瘤进展或出现不可接受的毒性。根据最小化算法进行中心随机化，使用以下分层因素与随机元素相关联：ECOG 体能状态、年龄、组织学和一线进展时间。主要终点是总生存期，从随机化日期到任何原因死亡日期测量。对所有正确随机分配并接受分配治疗的患者进行疗效分析，对所有接受至少一剂指定治疗的患者进行了安全性分析。该试验注册于 ClinicalTrials.gov：NCT03560973 和 EudraCT：2016-001132-36。

发现：2016 年 12 月 22 日至 2018 年 7 月 30 日期间，165 名患者中有 161 名被正确分配并接受了吉西他滨加安慰剂（n = 81）或吉西他滨加雷莫芦单抗（n = 80）。在数据库锁定时（2020 年 3 月 8 日），中位随访时间为 21.9 个月（IQR：17.7–28.5），雷莫芦单抗组的总生存期更长（HR = 0.71，70% CI ：0.59-0.85；p = 0.028）。吉西他滨加雷莫芦单抗组的中位总生存期为 13.8 个月（70% CI ：12.7-14.4），吉西他滨加安慰剂组为 7.5 个月（6.9-8.9）。

吉西他滨加雷莫芦单抗组 80 名患者中的 35 名（44%） 和吉西他滨加安慰剂组 81 名患者中的 24 名（30%） 报告了 3-4 级治疗相关不良事件。最常见的与治疗相关的 3-4 级不良事件是中性粒细胞减少（吉西他滨联合雷莫昔单抗组为 16[20%] vs 吉西他滨联合安慰剂组为 10[12%]）和高血压（5[6%] vs 无）。吉西他滨加雷莫芦单抗组有 5 名（6%）和吉西他滨加安慰剂组有 4 名（5%）患者出现与治疗相关的严重不良事件；最常见的是血栓栓塞（吉西他滨加雷莫芦单抗组 3 例 [4%]，吉西他滨加安慰剂组 2 例 [2%]）。没有治疗相关死亡。

结论：雷莫芦单抗加吉西他滨显著提高了一线标准化疗后的总生存率，并具有良好的安全性。这种治疗方案可能是此类患者的一个新的治疗选择。

Pinto C, Zucali PA, Pagano M, et al. Gemcitabine with or without ramucirumab as second-line treatment for malignant pleural mesothelioma (RAMES): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2021 September 06, DOI:https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00404-6.