PACIFIC 试验五年生存结果更新

关键词：非小细胞肺癌；放化疗；Durvalumab

目的：III 期 PACIFIC 试验比较了 durvalumab 与安慰剂在同步放化疗后无疾病进展的不可切除的 III 期非小细胞肺癌患者中的疗效。巩固 durvalumab 治疗与总体生存率（OS；分层危险比 [HR]，0.68；95% CI：0.53 至 0.87；P = 0.00251）和无进展生存率（PFS[盲法独立中心评价；RECIST v1.1]；分层 HR = 0.52；95% CI：0.42 至 0.65；P<0.0001）的主要终点显著改善相关，安全可控。在最后一名患者被随机分配后大约 5 年，我们报告了最新的探索性生存分析结果。

方法：WHO 体能状态为 0 或 1（任何肿瘤 PD-L1 状态）的患者被随机分配（2：1）接受 durvalumab（10 mg/kg 静脉注射；每 2 周给药一次，共 12 个月）或安慰剂，按以下方式分层年龄、性别和吸烟史。使用分层时序检验进行时间到事件终点分析。使用 Kaplan-Meier 方法估计中位数和标志性存活率。

结果：713 名随机分配的患者中有 709 名接受了 durvalumab（473/476 名）或安慰剂（236/237 名）。总体而言，49.0% 和 34.7% 的患者被随机分配到 durvalumab 和安慰剂组，分别完成了 12 个月的研究治疗；31.3% vs 49.6% 因疾病进展停药，15.4% vs 9.7% 因 AE 停药。

自主要 OS 分析（2018 年 3 月 22 日 DCO）以来，总共报告了 120 例死亡；自上次 OS 更新（2020 年 3 月 20 日 DCO）以来报告了 23 个。截至 2021 年 1 月 11 日（中位随访时间，34.2 个月 [所有患者]；61.6 个月 [审查患者]），更新后的 OS 与主要分析一致，与安慰剂相比，durvalumab 的死亡风险降低了 28%（分层 HR = 0.72；95% CI：0.59 至 0.89；中位值，47.5 vs 29.1 个月）。

自初步 PFS 分析（2017 年 2 月 13 日 DCO）以来，总共报告了 72 起额外的 PFS 事件（BICR）；自上次 PFS 更新（2020 年 3 月 20 日 DCO）以来报告了 3 个。更新后的 PFS 与主要分析一致，与安慰剂相比，durvalumab 的疾病进展或死亡风险降低了 45%（分层 HR = 0.55；95% CI：0.45 至 0.68；中位数，16.9 个月 vs 5.6 个月）。

Durvalumab 和安慰剂的估计 5 年发生率（95% CI）OS 分别为 42.9%（38.2 至 47.4）与 33.4%（27.3 至 39.6）， PFS 分别为 33.1%（28.0 至 38.2）与 19.0%（13.6 至 25.2）。

在所有 PD-L1 亚组中，除了 PD-L1 TC 表达 < 1% 的患者的 OS（HR = 1.15；95% CI：0.75 至 1.75）外，durvalumab 的 OS 和 PFS 获益优于安慰剂）。

更新后的 TTDM (BICR) 与之前对该终点的分析一致（基于 2017 年 2 月 13 日和 2020 年 3 月 20 日的 DCO），与安慰剂相比，durvalumab 的死亡或远处转移风险降低了 41%。分层 HR = 0.59；95% CI：0.47 至 0.74）。与安慰剂 (33.3%) 相比，durvalumab (24.2%) 的新病变 (BICR) 发生率按比例降低；分别在 6.5% 和 11.8% 的患者中检测到脑转移。

Durvalumab (29.8%) 与安慰剂 (18.3%) 相比，ORR (BICR) 成比例更高；Durvalumab 未达到中位缓解持续时间，而安慰剂为 18.4 个月。在有客观反应的患者中，估计有 81.1%、58.7% 和 51.1% 的患者分别在 1、3 和 5 年有持续反应，而在安慰剂组 1 年和 3 年分别为 60.5% 和 34.5%，安慰剂组的 5 年率是不可估计的，因为安慰剂组中没有持续反应的患者达到这一里程碑。

对于完成最初 12 个月治疗并在 12 个月末疾病控制的患者，如果他们的疾病在随访期间进展并且他们没有接受另一种全身性抗癌治疗，则允许 Durvalumab 再治疗（由研究人员决定）。总体而言，durvalumab 组 476 名患者中有 34 名（7.1%）接受了再治疗；34 人中有 4 人 (11.8%) 完成了 12 个月的再治疗，34 人中有 23 人 (67.6%) 停止了治疗（34 人中有 7 人 [20.6%] 正在 DCO 进行再治疗）。

复治患者第二次进展的中位时间（从随机分配测量）为 48.0 个月（95% CI：38.9 至 64.6）；估计有 100%（95% CI：100 至 100）、50.9%（95% CI：32.8 至 66.5）和 34.0%（95% CI：18.0 至 50.6）的患者在 2 年、4 年和 5 年时还活着并且没有第二次进展。然而，在没有可以进行比较的互补亚组的情况下，这种事后分析很难解释。

结论：这些更新的分析表明，放化疗后 durvalumab 具有稳健且持续的 OS 和持久的 PFS 益处。据估计，随机分配到 durvalumab 的患者中有 42.9% 的患者在 5 年时仍然存活，而随机分配到 durvalumab 的患者中有 33.1% 的患者仍然存活并且没有疾病进展，为这种情况下的护理标准建立了新的基准。

策划：GoEun，梅浙

投稿及合作：yinqihang@dxy.cn

题图来源：站酷海洛PLUS